毒扁豆碱的发现
基本信息
CAS：57-47-6
中(zhōng)文(wén)别名(míng)：依色林,卡拉巴豆碱;依色林,ESERLNE;依色林;1,2,3,3A-六氢-1,3A,8-三甲基吡咯并[2,3-B]吲哚-5-酚甲基氨基甲酸酯;
分(fēn)子式和化學(xué)名(míng)称：CHN₃O₂，化學(xué)名(míng)称為(wèi)Physostigmine
物(wù)理(lǐ)化學(xué)性质(zhì)：毒扁豆碱呈白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇，极易溶于氯仿和二氯甲烷，溶于不挥发性油和苯。
应用(yòng)领域：毒扁豆碱主要用(yòng)于生化研究、药物(wù)合成中(zhōng)间體(tǐ)及抗胆碱酯酶药。它是一种副交感神经兴奋剂，主要用(yòng)于治疗青光眼，其效力较毛果芸香碱强而持久，可(kě)维持几个小(xiǎo)时至几天。此外，它还用(yòng)作(zuò)中(zhōng)药麻醉的催醒药。
发现来源
毒扁豆碱（英文(wén)名(míng)：eserine）一种生物(wù)碱，它存在于非洲西部产(chǎn)的一种豆料植物(wù)毒扁 豆 Physostigma venenosum Balf 的种子中(zhōng)。 1864 年 J.约布斯特和 O.黑塞从毒扁豆中(zhōng)获得。 非洲尼日利亚的旧加拉巴地區(qū)生有(yǒu)一种名(míng)為(wèi)毒扁豆的植物(wù)，是一年生的木(mù)本攀缘植物(wù)。 这种植物(wù)顶生小(xiǎo)叶菱状广卵形，侧生小(xiǎo)叶斜菱状广卵形，顶端短尖或渐尖，基部宽楔形或近 截形，两面沿叶脉处有(yǒu)白色短柔毛；总状花(huā)序腋生，花(huā)冠白色或紫红色，花(huā)柱近顶端有(yǒu)白色 髯毛，果实為(wèi)扁型荚果，镰刀(dāo)形或半椭圆形，花(huā)果期约 5-7 个月。毒扁豆在当地又(yòu)被成為(wèi)“审 判豆”，这个名(míng)字的起源是在一些西非民(mín)间团體(tǐ)中(zhōng)，如果犯人被审判和断罪，会强令犯人喝(hē) 毒扁豆的水提取液，呈现中(zhōng)毒症状就宣布受试者有(yǒu)罪，并假托说，此乃神道的审判。在今天 看来，这一现象的科(kē)學(xué)依据是因為(wèi)毒扁豆中(zhōng)存在毒性成分(fēn)，没罪的人不怕神的裁判所以吞食 很(hěn)快，刺激胃引起呕吐，起到保护作(zuò)用(yòng)，就不会中(zhōng)毒；相反有(yǒu)罪的人因害怕审判而服食得很(hěn) 慢，不引起呕吐反而将大量有(yǒu)毒物(wù)质(zhì)吸收从而引起中(zhōng)毒的症状。 1846 年，英國(guó)军医(yī)丹尼尔将当地这一奇异的审判方式汇报给爱丁堡民(mín)族协会，引起了 爱丁堡生物(wù)學(xué)家克列斯蒂森浓厚的兴趣。他(tā)要求一名(míng)传教士在当地采集一颗毒扁豆，把它在 爱丁堡培育，然后采集了足够的豆子，经过提取后进行动物(wù)试验。结果表明，这种看似普通 的扁豆，其提取物(wù)可(kě)使实验动物(wù)的心脏停止跳动而引起死亡。克列斯蒂森本人也服食了一定 量的提取物(wù)，亲身體(tǐ)验了身體(tǐ)感觉极度虚弱的中(zhōng)毒症状，但是侥幸活了下来；克利斯蒂森 Robert Christison 在 1855 年发表了这项试验结果，认為(wèi)毒扁豆碱中(zhōng)存在某种具(jù)有(yǒu)很(hěn)强生理(lǐ)活 性的物(wù)质(zhì)；1862 年，他(tā)的學(xué)生和继承者费雷泽以加拉巴豆（即毒扁豆）的药理(lǐ)作(zuò)用(yòng)為(wèi)题目 进行博士论文(wén)答(dá)辩，获得了很(hěn)大的重视，并因此获得奖學(xué)金；次年，他(tā)从毒扁豆中(zhōng)分(fēn)离到一 种无定形粉末，称作(zuò)“依色林”；1864 年，化學(xué)家约斯特和汉斯通过多(duō)次试验制备得到结晶 的纯品分(fēn)离物(wù)，将其命名(míng)為(wèi)毒扁豆碱。之后，费雷泽和爱丁堡的医(yī)生鲁滨逊合作(zuò)，把毒扁豆 碱用(yòng)于眼科(kē)实验，结果证明毒扁豆碱可(kě)以拮抗阿托品对瞳孔的扩瞳作(zuò)用(yòng)，使瞳孔收缩；1875 年，拉奎尔发现毒扁豆碱除了能(néng)够缩瞳外还能(néng)够降低眼内压，因此毒扁豆碱被投入临床用(yòng)于 治疗青光眼，降低患者因青光眼失明的风险。直至今天，沿用(yòng)了一百多(duō)年的毒扁豆碱仍是临 床用(yòng)于治疗青光眼的药物(wù)之一，同时，它的抗胆碱酷酶作(zuò)用(yòng)也逐渐应用(yòng)于阿尔兹海默症的治 疗。
