描述Ruxolitinib phosphate是一种有(yǒu)效的 JAK1/2 抑制剂， IC50 分(fēn)别為(wèi)3.3 nM/2.8 nM，比JAK3选择性高130倍。
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研究领域 >> 癌症
靶点
JAK2:2.8 nM (IC50)
JAK1:3.3 nM (IC50)
Tyk2:19 nM (IC50)
JAK3:428 nM (IC50)
體(tǐ)外研究Ruxolitinib（INCB018424）有(yǒu)效且选择性地抑制JAK2V617F介导的信号传导和增殖。 Ruxolitinib抑制HEL细胞的生長(cháng)，EC50為(wèi)186 nM。 Ruxolitinib显着增加Ba / F3-EpoR-JAK2V617F细胞系统的凋亡，并抑制原发性MPN患者样本中(zhōng)的造血祖细胞增殖[1]。
體(tǐ)内研究Ruxolitinib（180 mg / kg，po）可(kě)降低接种JAK2V617F表达细胞的小(xiǎo)鼠的肿瘤负荷，而不会引起贫血或淋巴细胞减少[1]。
细胞实验将细胞以2000 /孔接种白底96孔板，用(yòng)来自DMSO原液的化合物(wù)（0.2％最终DMSO浓度）处理(lǐ)，并在37℃下用(yòng)5％CO 2温育48小(xiǎo)时。通过使用(yòng)Cell-Titer Glo荧光素酶试剂或活细胞计数的细胞ATP测定来测量活力。将值转化為(wèi)相对于载體(tǐ)对照的抑制百分(fēn)比，并使用(yòng)PRISM GraphPad根据数据的非線(xiàn)性回归分(fēn)析拟合IC 50曲線(xiàn)。
动物(wù)实验给小(xiǎo)鼠喂食标准啮齿动物(wù)食物(wù)并随意提供水。将Ba / F3-JAK2V617F细胞（每只小(xiǎo)鼠105只）静脉内接种到6至8周龄雌性BALB / c小(xiǎo)鼠中(zhōng)。每天监测存活率，并且死亡的垂死的老鼠被人道地杀死并且被认為(wèi)已经死亡。用(yòng)载體(tǐ)（5％二甲基乙酰胺，0.5％甲基纤维素）或Ruxolitinib（INCB018424）处理(lǐ)在细胞接种后24小(xiǎo)时内开始，每天两次通过口服强饲法。使用(yòng)分(fēn)析的Bayer Advia120测量血液學(xué)参数，并使用(yòng)Dunnett测试确定统计學(xué)显着性。
参考文(wén)献
[1]. Quintas-Cardama A, et al. Preclinical characterization of the selective JAK1/2 inhibitor INCB018424: therapeutic implications for the treatment of myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(15), 3109-3117.
[2]. Fleischman AG, et al. The CSF3R T618I mutation causes a lethal neutrophilic neoplasia in mice that is responsive to therapeutic JAK inhibition. Blood. 2013 Nov 21;122(22):3628-31.
[3]. de Bock CE, et al. HOXA9 Cooperates with Activated JAK/STAT Signaling to Drive Leukemia Development. Cancer Discov. 2018 May;8(5):616-631.
