CAS：175137-21-0，4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶的制备方法

背景及概述

噻吩并嘧啶类衍生物(wù)是一类具(jù)有(yǒu)良好生物(wù)活性的稠杂环化合物(wù)，尤其在医(yī)药方面得到了大量的研究。4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶英文(wén)名(míng)称：4-Chloro-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidine，CAS号：175137-21-0，分(fēn)子式：C7H5ClN2S，分(fēn)子量：184.65。

制备

噻吩并嘧啶酮类化合物(wù)其合成途径主要有(yǒu)3种方式：一是从噻吩环出发经分(fēn)子内环化嘧啶酮环结构，二是从嘧啶酮环出发稠合一个噻吩环结构，三是基于噻吩并嘧啶酮结构基础上经烷基化重排关环反应合成的新(xīn)型稠杂环噻吩并嘧啶酮衍生物(wù)。本文(wén)以7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶-4(3H)-酮為(wèi)起始物(wù)料，经氯代反应制备得到目标化合物(wù)4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶[1]。其合成反应式如下图：

图1 4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶的合成反应式

实验操作(zuò)：

方法一、

7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶-4(3H)-酮和N,N-二甲基苯胺溶于乙腈，室温搅拌30分(fēn)钟，加入氯化苄基三乙铵，继续搅拌10分(fēn)钟，滴加三氯氧磷，升温至回流，反应30分(fēn)钟，薄层色谱检测反应显示原料反应完全，冷却至室温，倒入冰水中(zhōng)，搅拌，用(yòng)二氯甲烷萃取3次，合并有(yǒu)机相用(yòng)饱和碳酸氢钠溶液洗涤、活性炭脱色和无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩后加入异丙醇，加热溶解，搅拌，有(yǒu)黄色固體(tǐ)析出，静置2小(xiǎo)时，过滤、干燥后得4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶，收率90%。

方法二、

将7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶-4(3H)-酮和三氯氧磷溶于乙腈溶液中(zhōng)，温度从 65 ℃(30～60 min )升到 85 ℃，回流反应 1 ～2 h，薄层色谱检测反应进程，待反应结束后停止加热，冷却反应體(tǐ)系至室温，反应液种加入氨水及乙酸乙酯萃取，有(yǒu)机相浓缩，得到粗产(chǎn)物(wù)，经柱层析纯化得到4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶。

参考文(wén)献

[1] US2006/4002 A1, 2006 ;